Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 2-23

Pharmaceutical Technology 19 Pharmaceutical Technology 19 Edição Brasileira - Vol. 27 / Nº2 piloto no exterior. O programa avaliou a cultura de qualidade e o desempenho dos processos de negócios de oito empresas de excipientes, no exterior. “Embora a FDA su- pervisione os processos de gerenciamento de qualidade do site e a qualidade do pro- duto por meio de inspeções de BPF [boas práticas de fabricação] atuais e outros métodos de vigilância, atualmente não há ferramentas regulatórias comparáveis que examinam os processos de negócios de um site e o quão bem eles estão integrados aos objetivos de qualidade. A QMM preenche essa lacuna tão necessária”. Em entrevista com a PharmTech, Somnath Mishra, da Shabas Solutions, destacou o papel da alta administração no controle dos aspectos da qualidade (5). “São eles que controlam todos os aspectos e as decisões tomadas que realmente dão vida a um sistema de qualidade... Essas pessoas podem resolver melhor alguns dos problemas intratáveis perniciosos que existem... A indústria farmacêutica está simplesmente reconhecendo as iniciativas e os sucessos que essas outras indústrias alcançaram, percebendo que isso pode ser feito no nível técnico, ... você pode treinar técnicos, fornecer POPs [procedimentos operacionais padrão], especificações ... Você pode supervisionar com gerentes, supervisores, até mesmo com pessoal de nível de diretoria, e ainda assim haverá problemas. Então, foram essas outras indústrias que resolveram isso. Eles des- cobriram a fonte de alguns dos problemas perniciosos e estes apontaram para a alta administração... [que] havia subestimado os aspectos de qualidade da cultura cor- porativa”. Para esclarecer o raciocínio para incluir a QMM nesta lista de tendências, a QMM não promoverá produtos farmacêuticos para causar um impacto maior diretamen- te nos pacientes, mas causará um impacto muito grande em como a indústria se com- porta internamente, particularmente em Níveis C-suite, e como melhores resultados e eficiências se propagam em cascata. Melhorando o rendimento e padronizando a fabricação de vetores virais Uma das restrições ao crescimento da tecnologia de células e genes (CGT) é escalar a produção de vetores. “Por sua própria natureza, a transfecção transitória é um processo inconsistente e realmente limita a capacidade deste campo para obter melhorias significativas no rendi- mento”, diz Clive Glover, gerente geral de terapia genética da Pall Corporation. Comparativamente, anticorpos monoclo- nais (mAbs), “são três a cinco ordens de grandeza superiores desde o início deste campo. Nosso objetivo é reproduzir isso no campo do vetor viral, mas acaba sendo significativamente mais difícil fazer uma linhagem celular produtora estável para vetores virais, devido à toxicidade inerente de algumas das proteínas para a célula produtora”, observa Glover. Idealmente, podemos ter linhagens celulares produtoras que podem produzir vetores sem a necessidade de transfecção transiente, mas criar linhagens celulares produtoras estáveis de alto título é difícil. “Com o tempo, os pesquisadores redes- cobriram o potencial do gama-retrovírus na CGT, concentrando-se onde a inserção adjacente ao promotor oncogênico é menos preocupante, incluindo terapias CAR-T - e é aqui que a indústria se encontra atualmente, em um ponto de conexão emocionante onde o potencial está se tornando realidade”, observou Bill Vincent, fundador e presidente executivo da Genezen (6). Glover elabora seu ponto anterior dizendo: “CEVEC, uma empresa alemã, recentemente adquirida pela Cytiva, descobriu como resolver esse problema, colocando os genes necessários para a produção de vetores virais por trás de um interruptor induzível que poderá ser ativado uma vez que as células produ- toras cresceram até seu volume final de produção”. Fabricação próxima ao paciente Adam Fisher, diretor da Equipe de Ciên- cias, Escritório de Qualidade Farmacêutica, Centro de Avaliação e Pesquisa de Medica- mentos (CDER), FDA, perguntou retorica- mente (7): “Se um futuro com fabricação distribuída e no ponto de atendimento não parece com a fabricação tradicional de alvenaria, com o que pareceria? Unidades pré-fabricadas, móveis e modulares podem se mover frequentemente entre diferentes localizações geográficas. As unidades de fabricação em vários locais, talvez até mesmo impressoras 3D [tridimensionais] nas cabeceiras dos pacientes, podem operar sob um único sistema remoto de gerenciamento de qualidade. Isso não é mais ficção científica. A FDA viu algumas dessas tecnologias de desenvolvedores de processos de fabricação distribuídos”. Embora o CDER da FDA não tenha nenhum medicamento aprovado em seu escopo atual feito a partir de tecnologia distribu- ída ou no ponto de atendimento, os espe- cialistas sabem que eles estão chegando. “Como os fabricantes podem garantir que as mudanças de localização não afetem a qualidade do produto?” O artigo termina citando Larry Lee, da FDA: “Acho que a fabricação farmacêutica está à beira de uma reconstrução; chegamos ao pon- to em que a mudança é necessária para melhorar a qualidade e o acesso” (7). Um sentimento ecoado pela Journal of Cancer Gene Therapy (8)“... a criopreservação tornou-se uma área crítica de interesse na fabricação de terapia celular, pois a reso- lução de questões de viabilidade celular, funcionalidade e segurança do paciente tornam-se cada vez mais importantes à medida que mais terapias chegam ao mercado. Para aplicações baseadas em células autólogas, muitos argumentaram que o melhor lugar para a produção de células é ao ‘lado do leito’” PT Referências 1. Ewart. L.; Apostolou, A. et al. Performance Assessment and Economic Analysis of a Human Liver-Chip for Predictive Toxicology. Commun Med Nature 2022. 2. Nahmias Y. Biologic Drug Development and Manufactu- ring. Drug Solutions Podcast, PharmTech.com. April 2022. 3. PictoriLabs. PictorLabs Launches with More Than $18.8 Million to Advance Transformative Virtual Staining. Press Release. Dec 1. 2022. 4. Mishra, S.; Hauck, W.; Royal Z.; and Michalik R., Introduc- tion to Pharmaceutical QMMModel: QMMAssessment to Promote Pharmaceutical Operational Excellence, Pharm Techn. 2022 46 (12). 5. FDA QualityManagement Maturity (QMM) Overseas Pilot Progran Findings: Going Beyond the Regulations, Drug Solutions Podcast, PharmTech.com. Dec 7, 2022. 6. Mirasol F. Driving Manufacturing Improvements Through ViralVectorAdvances.BioPharm Intern352022(8)18–21. 7. Fisher,A.NurturingManufacturingAgility,PharmTechnol. 2022 46 (12) 28-6. 29. 8. Kaiser A.; Assenmacher, M. Towards a Commercial Process for the Manufacture of Genetically Modified T Cells for Therapy. Cancer Gene Therapy. 2015.