Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 3-19

Pharmaceutical Technology 28 Edição Brasileira - Vol. 23 / Nº3 O impacto da medicina personalizada Conduzir grande parte dessa mudança é o avanço para a medicina personaliza- da, diz Andrea Zobel, diretora sênior de gerenciamento de produtos, suprimentos de testes clínicos e logística da PAREXEL. Em substituição ao modelo “uma droga serve para todos” estão as preparações individuais e dosagens e drogas específicas do paciente em terapias autólogas. Con- sequentemente, o número de pacientes por lote está diminuindo e a fabricação deve ser flexível para produtos com vida útil curta. Além disso, diz Zobel, os materiais clí- nicos estão sendo fabricados mais perto do local clínico, e os prazos para os pro- cessos de qualidade do GMP estão sendo diminuídos e automatizados. “Os locais de fabricação com automação parcial para produzir centenas ou milhares de emba- lagens não são mais necessários. Em vez disso, são necessários locais de fabricação commuitas estações de trabalho paralelas para produzir muitos pequenos lotes con- tinuamente”, diz ela. Ela cita um exemplo de uma empresa farmacêutica cujo foco mudou de terapias cardiovasculares para drogas oncológicas. “Na oncologia de hoje, a maioria dos medicamentos inovadores são produtos biofarmacêuticos com vida útil curta e requisitos para armazenamen- to e distribuição resfriados ou congelados. Portanto, o ponto de dissociação quando uma embalagem de medicamentos é feita para ser específica de teste deve ser o mais tardio possível. ” Atualmente, explica Zobel, o local de fabricação para o fornecimento clínico de todos os estudos globais é comparati- vamente pequeno, com aproximadamente 20 salas de rotulagem / embalagem dife- rentes. Essas salas estão continuamente produzindo medicações de ensaios clínicos para muitos testes paralelos com vários braços de tratamento. O processo mais avançado é “fabricar sob demanda”, uma abordagem na qual o kit IMP é rotulado just-in-time para quando a solicitação de envio de um site é gerada por um sistema IRT. Enquanto o processo em si pode ser suportado por soluções técnicas como a impressão de eti- quetas sob demanda, estações de trabalho de etiquetas conectadas a sistemas IRT e locais de fabricação descentralizados com equipamentos padronizados, controles de qualidade e lançamentos compatíveis com GMP permanecem um desafio. Novamente, as soluções técnicas podem ajudar a forne- cer aos gerentes de qualidade a supervisão e documentação necessárias para permitir até mesmo lançamentos remotos (por exemplo, controles em processo usando componentes codificados em código), que são rastreados em um sistema de liberação eletrônica e podem substituir as verifica- ções impressas e visuais. Além disso, os regulamentos devem ser adaptados para algumas novas terapias, especialmente as terapias celulares e genéticas, que são preparadas individu- almente para grupos únicos ou pequenos de pacientes e não podem estar em conformidade com as etapas tradicionais do processo qualitativo e analítico. Regu- lamentações como as diretrizes da União Europeia sobre GMP para Medicamentos de Terapia Avançada (ATMPs) abordam esses novos requisitos, diz Zobel. Ferramentas e soluções técnicas A tecnologia de resposta interativa (IRT), incluindo o software de resposta por voz interativa (IVR), apareceu pela primeira vez em cena há cerca de 20 anos para ajudar os patrocinadores e parceiros de contrato a responder melhor à com- plexidade dos estudos clínicos. O software tem como objetivo ajudar os usuários a gerenciar o aumento da aleatoriedade e da complexidade, além de ajudar a garantir que os medicamentos sejam distribuídos para os locais de avaliação e dispensados corretamente aos pacientes. O Cenduit, por exemplo, foi lançado em 2007 como uma joint venture entre a Fisher Clinical Services (agora Thermo Fisher Scientific) e a Quintiles (agora IQVIA) para ajudar a resolver esses proble- mas. Desde então, os sistemas eClinical IT foram desenvolvidos e os programas IRT estão interagindo com sistemas de captura de dados eletrônicos (EDC) e sistemas de distribuição, e com sistemas de laboratório ou ferramentas eletrônicas de avaliação de resultados clínicos (eCOA) para melhorar a fabricação e operações de testes clínicos. Ainda assim, cabe aos patrocinadores garantir que os dados sejam adequados e adequadamente interpretados para oti- mizar os níveis de estoque e os prazos de entrega. “Protocolos de estudo complexos com mudanças de dose, re-randomização e atualizações de design dinâmico são muito mais difíceis de planejar em rela- ção à quantidade de droga necessária. O planejamento inicial precisa ser feito com base em diversas suposições, e é importan- te ajustar continuamente a previsão das necessidades de medicamentos durante o estudo com base nos dados reais. Essa abordagem aumenta a certeza e a exatidão do planejamento e permite uma redução nos excedentes dispendiosos ”, de acordo com Stefan Dürr, diretor sênior de entrega de clientes e chefe do Centro de Excelên- cia em Suprimentos de Medicamentos da Cenduit. Importância do planejamento Antecipar os impactos das mudanças no protocolo de ensaios clínicos significa que os fabricantes enfrentam alvos em movimento. Muitas vezes, a fabricação e a embalagem devem começar antes mesmo de as carteiras de estudo serem finalizadas, diz Dürr. Como resultado, os patrocinadores mui- tas vezes direcionam a manufatura para os piores cenários para garantir suprimentos adequados, mas o resultado é desper-