Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 3-23

Pharmaceutical Technology 32 Edição Brasileira - Vol. 27 / Nº3 um conjunto separado e é um processo em lote. Esses dados também farão parte do registro eletrônico do lote e serão utiliza- dos para RTR”, explica Hausner. Hausner diz que a equipe da Thermo Fisher está conduzindo uma ampla gama de experimentos iniciais para testar como o NIR responde às variações do material, para que a variabilidade antecipada possa ser incorporada ao modelo para aumentar sua robustez. “Para uso comercial de longo prazo da CM, seria útil ter um programa de manutenção do modelo para antecipar e identificar mudanças futuras (por exemplo, uma mudança de IFA) e realizar qualquer trabalho de laboratório necessário para ajustar o modelo”, sugere ele. A CDMO WuXi STA, uma subsidiária da WuXi AppTec, iniciou sua primeira linha CM para formas farmacêuticas orais sólidas em seu site em Wuxi, na China, anunciou a empresa em janeiro de 2023 (3). A linha CM utiliza compressão direta contínua para formação de comprimidos, tanto no desenvolvimento quanto na pro- dução comercial, e incorpora a PAT para monitorar a uniformidade da mistura antes da etapa de compressão. A Continuus Pharmaceuticals vem de- senvolvendo suas capacidades em CM de ponta a ponta e, mais recentemente, vem desenvolvendo seu papel como CDMO. As ferramentas de PAT são utilizadas atualmente, tanto no desenvolvimento quanto na fabricação em escala piloto, diz Qinglin Su, diretor associado de Ciência e Tecnologia de Fabricação da Continuus. As ferramentas de PAT utilizadas incluem NIR em linha, infravermelho médio, Raman, UV, medidores de partículas baseados em laser e medidores de pH e densidade. “Estamos projetando e construindo módulos de operação de unidade ‘plug- -and-play’ para dar suporte à fabricação contínua comercial flexível e eficiente, tanto de fármacos quanto de medica- mentos. As operações da unidade estão sendo construídas com portas instaladas para a implementação atual e futura da PAT”, diz Su. Ele explica que a incorporação da PAT ao equipamento geralmente requer projetos personalizados. Muitas das ferra- mentas de PAT são intercambiáveis entre desenvolvimento e fabricação, em escala piloto, mas outras devem ser projetadas especificamente para a escala em que serão utilizadas. A implementação da PAT para RTR requer um profundo entendimento das ferramentas de PAT, acrescenta Su. “Para usar melhor a PAT para desenvolver uma estratégia de RTR, acredito que precisa- mos de maior compreensão e critérios de aceitação mais predefinidos na taxa de amostragem/tamanho/exatidão/precisão das ferramentas de PAT, para medição de atributos críticos de qualidade (CQAs)”, diz ele . “Modelos melhores de como resulta- dos de testes em processo e parâmetros críticos de processo (CPPs) podem ser utilizados para prever CQAs e especifi- cações de liberação são necessários para RTR. Demonstrar comparabilidade para testes in/online versus testes off-line é outro desafio”. Eventualmente, a tecnologia PAT pode levar a uma mudança. Seguindo em frente Usar PAT com modelos para prever a dissolução de comprimidos é outra área que está se desenvolvendo. “Os dados de PAT sobre a composição do comprimido, juntamente com os dados de peso e tama- nho coletados na prensa de comprimidos, podem ser utilizados para prever a disso- lução de muitas formulações. Desenvolve- mos modelos de dissolução em laboratório para formulações de venda sob prescrição e de venda livre”, diz Muzzio. “Esses modelos, combinados à RTD, permitem a previsão de dissolução para liberação em tempo real”. Os reguladores estão acompanhando o trabalho que está sendo realizado na PAT para CM. Por exemplo, a orientação do Conselho Internacional para Harmo- nização Q13 para fabricação contínua, publicada em 6 de Janeiro de 2023 (4), aponta que a PAT é adequada para CM (por exemplo, para monitoramento e controle de processo ou rastreamento e desvio de material) , observa Su. “Acredito que esta orientação garantirá à indústria farma- cêutica o total apoio das agências regu- ladoras. As agências reguladoras também começarão a esperar a implementação da PAT para CM”, conclui Su. As regulamentações, no entanto, ain- da não estão aproveitando ao máximo o progresso da tecnologia PAT, diz Muzzio. “A tecnologia avançou a ponto de permitir 100% de garantia de qualidade – que pode ser utilizada tanto em processos contínuos quanto em lotes –, mas o marco regula- tório ainda exige os métodos antigos de amostragem no processo de homologa- ção. Eventualmente, a tecnologia PAT pode levar a uma mudança, tanto na garantia de qualidade quanto na forma como os medicamentos são aprovados”, conclui ele PT Referências 1. Markarian, J. Breaking Through Barriers to Continuous Manufacturing. Pharm. Tech. 2022 46 (4) pp. 16-20. 2. Marquardt, B. Raman Detects Pharma Processing Fingerprints.PharmaceuticalTechnology,SolidDosage Drug Development and Manufacturing Supplement, April 2021. 3. STA Pharma. WuXi STA Launches First Continuous Manufacturing Line for Oral Solids. Press Release, Jan. 3, 2023. 4. ICH. Guideline Q13 on Continuous Manufacturing of Drug Substances and Drug Products, Step 5 (Jan. 6, 2023).