Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 3-23

Pharmaceutical Technology 41 Edição Brasileira - Vol. 27 / Nº3 Que desafios você está enfrentando atualmente na fabricação de mRNA? “À medida que o campo se expande com novas tecnologias, alvos e aplicações de mRNA, há muito espaço para otimizar e melhorar sua fabricação”, diz Tim. “Isso inclui não apenas as etapas de síntese e bioprocessamento in vitro, mas também as análises usadas para medir a integridade e a pureza dos produtos de mRNA. Recentemente, desenvolvemos um novo teste de qualidade para mRNAs com base em uma nova abordagem de sequen- ciamento de RNA de próxima geração. Quando integrado ao fluxo de trabalho de fabricação BASE, o teste permitirá uma avaliação rápida para determinar se os mRNAs têm o comprimento e a sequência corretos, se os nucleotídeos modificados estão incorporados corretamente e se o cap 5’ está presente. Como a análise é feita em tempo real e é muito sensível, o teste apoiará o controle de qualidade no processo, bem como a validação da qualidade do mRNA após o armazenamento ou transporte”. Como a colaboração de pesquisa entre a BASE e a Sartorius está ajudando vocês a enfrentar esses desafios? “Atualmente, estamos aplicando tec- nologias que desenvolvemos, como o teste de qualidade que Tim mencionou, para otimizar a síntese in vitro de mRNA”, diz Seth. “Isso envolve testar um grande número de condições diferentes para determinar como diferentes parâmetros afetam a reação. O equipamento Sartorius e o software Design of Experiments são parte integrante deste trabalho. Com o sistema Ambr® 15, poderemos analisar até 48 conjuntos de condições de mRNA em paralelo em volumes de trabalho de 10-15 mL, moni- torando também a temperatura ambiente e o pH. Com o Sartorius Design of Experiments para nos guiar, podemos explorar o im- pacto de todos os diferentes fatores e tolerâncias em um nível detalhado, com o número mínimo de experimentos; com o processo downstream da síntese de mRNA, também estamos refinando o processo de purificação de mRNA. O Ambr® Crossflow para filtração de fluxo tangencial (TFF) nos permite executar até 16 ensaios em paralelo para avaliar o impacto desta etapa de purificação na qualidade e recuperação do mRNA da síntese in vitro”. O que vem a seguir no horizonte para a fabricação de mRNA e sua parceria com a Sartorius? “O campo está se expandindo e se diversificando maciçamente, com tecno- logias de mRNA mais exóticas, como RNAs circulares e mRNAs auto-amplificadores, mostrando grande promessa”, diz Seth. “Embora essas novas abordagens venham com suas próprias complicações em termos de síntese e purificação, elas oferecem algumas vantagens interessantes sobre mRNAs padrão”. Para apoiar isso, preve- mos uma parceria de longo prazo com a Sartorius para que possamos continuar avançando na fabricação de mRNA de acordo com esses saltos tecnológicos. “Isso mesmo”, acrescenta Tim. “Embora todos apreciem a incrível ciência por trás dos avanços na tecnologia de mRNA, vale lembrar que a fabricação é igualmente crucial para o sucesso e a relação custo- -benefício dessas novas tecnologias. Nos próximos cinco a 10 anos, acho que vere- mos um grande retorno sobre todo o in- teresse e investimento focados no mRNA. Por fim, por meio de nossa colabora- ção com a Sartorius, esperamos melho- rar significativamente a qualidade e o custo-benefício da fabricação de mRNA. Espera-se que esses esforços tornem as novas vacinas e terapias potencialmente transformadoras mais confiáveis e aces- síveis a pacientes em todo o mundo” n Texto publicado originalmente em Inglês no Blog Science Snippets de propriedade da Sartorius em Novembro de 2022. Disponível em: <https://www.sartorius.com/en/knowledge/ science-snippets/blog-partnering-deliver-next-generation- mrna-drugs-1339320> Contato: Sartorius E-mail: latam.marcom@sartorius.com Para saber mais sobre o portfólio da Sartorius para terapias de mRNA, clique aqui ou acesse pelo QR code.