Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 3-24

Pharmaceutical Technology 45 Edição Brasileira - Vol. 28 / Nº3 Universidade de Sydney (Austrália) uti- lizando um analisador de carga bipolar. Durante a evaporação do propelen- te, as gotas podem adquirir carga, o qual pode influir no comportamento do depósito, especialmente no pul- mão profundo. Neste experimento, observou-se que todos os propelentes produziam uma carga positiva líqui- da nas partículas mais finas, mas a magnitude dessa carga variava consi- deravelmente. O HFA 152a produziu a carga líquida mais alta, enquanto que o HFO 1234ze produziu uma carga líquida próxima a zero. Outras medições identificaram uma correlação direta entre o conteúdo de água do propelente e a carga líquida. Uma hipótese similar é que a rápida queda da temperatura relacionada com a evaporação do propelente pro- voca a formação de cristais de gelo que transportam uma carga, poten- cialmente a carga medida pela prova. “A solubilidade do princípio ativo determina sua formu- lação em forma de solução ou suspensão”. Figura 3: A escolha do propelente influi diretamente na dinâmica da plumagem, sobretudo no que respeita às mudanças do tamanho das gotas com relação à distância até a boquilha (esquerda). Cabe assinalar que o conteúdo de água é uma função dos propelentes fornecidos; apesar de que estes re- sultados poderiam não ser um indício de que as gotas do propelente estão carregadas, não há dúvidas de que têm consequências para a formulação. Estudo 4: Exploração da taxa de sedimentação A Figura 5 mostra os dados de sedi- mentação do HFA 134a e os dos pro- pelentes de menor PCG medidos para formulações de sulfato de albuterol, similares a uma formulação comercial de sulfato de albuterol (Ventolin, GSK) fabricada com propelentes alternati- vos. Estas fórmulas não se otimizaram, mas simplesmente os propelentes foram modificados para avaliar suas diferenças. Estudo 5: Avaliação do depósito de fármacos A Figura 6/Tabela 2 mostra os dados do depósito do fármaco das formula- ções comerciais e análogas de sulfato de albuterol. O impacto de efeito cascada foi realizado utilizando um interface boca-garganta realista para determinar as métricas de distribuição aerodinâmica do tamanho das partícu- las (APSD), que após serem utilizados em um modelo algébrico de depósito pulmonar para comparar os perfis prováveis do depósito dos fármacos. Estes testes permitem compreender como se manifestam as diferenças físico-químicas observadas no for- necimento do fármaco. Com relação ao Ventolin, a formulação HFA 152a administra uma dose emitida (ED) inferior, possivelmente devido à sua menor densidade, mas uma fração de partículas finas (FPF) comparável. Com o HFO 1234ze, a ED se aproxima mais à do produto de referência, porém a FPF é substancialmente inferior. A dinâmica da plumagem e a flocula- “Durante a evaporação do propelente, as gotas podem adquirir car- ga, o qual pode influir no comportamento do depósito, sobretudo no pulmão profundo”.