Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 6-22

Pharmaceutical Technology 9 Pharmaceutical Technology 9 Edição Brasileira - Vol. 26/Nº6 de um único clone. As estratégias para demonstrar e garantir a monoclonalidade podem incluir o isolamento de clones úni- cos e a captura de imagens fotográficas à medida que as células se dividem. Traçar o caminho direto do clone ao produto final é essencial para o desenvolvimento da linhagem celular, juntamente com rigoroso controle de qualidade e gerenciamento de risco. Quatro componentes para um projeto de desenvolvimento de linhagem celular bem-sucedido Linhagem celular hospedeira. O desenvolvimento da linhagem celular co- meça com a escolha da linhagem celular hospedeira mais adequada. Células inade- quadas podem produzir títulos baixos ou um produto de baixa qualidade, causando atrasos e ineficiências. As linhagens celu- lares de CHO são usadas com mais frequ- ência como hospedeiras, pois apresentam um histórico estabelecido de décadas, são fáceis de cultivar em suspensão em grandes escalas (2000+ L) e possuem a maquinaria celular necessária para realizar modificações pós-traducionais apropria- das, que podem ser críticas para a função e perfil de qualidade da proteína. Desenvolvedores biofarmacêuticos devem procurar um fornecedor cujas linhagens celulares iniciais empreguem um sistema de seleção metabólica (2) em vez de um sistema que envolva agentes de seleção tóxicos, como metotrexato (MTX) e antibióticos. Esses sistemas ba- seados em seleção metabólica permitem maior robustez no crescimento celular e propriedades de viabilidade, risco reduzido de instabilidade genética e capacidade de permitir produção de alto título. Vetor de expressão. Depois de escolher a linhagem celular hospedeira apropriada, um bom fornecedor deve fornecer um vetor de expressão otimizado, capaz de expressar altos títulos de produto após a transfecção. Os desenvolvedores precisam de vetores de expressão otimizados para garantir uma expressão estável, com efeitos secundários mínimos sobre as células hos- pedeiras otimizadas. Idealmente, um único vetor de expressão deve mostrar utilidade para qualquer tipo de molécula: mAbs, biespecíficos, biossimilares, entre outros. Meios. Um parceiro de desenvolvimen- to de linhagem celular deve ser capaz de fornecer meios de cultura de células e ali- mentação que seja altamente compatível com a linhagem celular hospedeira. Um fornecimento seguro do mesmo meio e suplementos alimentares deve estar pron- tamente disponível comercialmente para compra e uso para qualquer otimização e desenvolvimento de processos adicionais e para requisitos de boas práticas de fabricação (BPF). Também é importante considerar a disponibilidade futura do meio de cultura celular, pois a garantia do fornecimento é fundamental à medida que a produção é ampliada. Desenho do processo. A instalação e as operações devem ser configuradas para permitir um aumento de escala eficiente e fácil da nova linhagem celular de pro- dução. O desenho de processo racional envolve a implementação de tecnologias e software inteligentes e escaláveis para monitorar, controlar e analisar parâmetros críticos de processo e atributos de quali- dade do produto. Soluções de ponta-a- -ponta com sensores integrados e software analítico podem revelar novos insights de processo que podem ser utilizados para coletar informações sobre o desempenho da célula hospedeira e otimizar o processo de desenvolvimento da linhagem celular. Flexibilidade e controle Organismos vivos, cadeias de suprimen- tos flutuantes e mercados consumidores em mudança, todos adicionam variabili- dade à produção de produtos biológicos. Como resultado, manter a flexibilidade é ainda mais crítico para especialistas bio- farmacêuticos do que para fabricantes de outras indústrias. A fabricação interna oferece a maior quantidade de controle e supervisão para bioprocessos de ponta-a-ponta, mas al- guns fornecedores oferecem opções que permitem liberdade significativa enquanto ainda fornecem assistência técnica. Por exemplo, os desenvolvedores geralmente possuem a flexibilidade de escolher com qual CMO trabalhar para produção, de- pois de concluir o desenvolvimento e a otimização da linhagem celular, e ainda o banco de células BPF (para produção de banco de células mestre e de trabalho). Alguns fornecedores também apresentam várias opções de como cada projeto pode ser realizado, o que adiciona transparência e proporciona aos desenvolvedores mais controle sobre quais estratégias e tecno- logias são aplicadas. Fornecedores selecionados também oferecem opções de licenciamento de tecnologia para criar um meio-termo entre terceirização e processos internos. Por meio do licenciamento de tecnologia, as organizações biofarmacêuticas podem acessar protocolos projetados por especia- listas, plataformas de tecnologia avançada e materiais otimizados de um fornecedor, para uso em suas próprias instalações com sua própria equipe. É importante observar que alguns for- necedores cobram taxas de licenciamento ou pagamentos por metas pelo uso de sua tecnologia de desenvolvimento de linhagem celular. Essas taxas geralmente são baseadas no sucesso da molécula à medida que ela progride nas várias fases clínicas. Outros acordos de licenciamento podem incluir taxas de royalties nas quais o fornecedor recebe uma porcentagem da receita anual da molécula. Desenvolve- dores biofarmacêuticos devem considerar fornecedores confiáveis que operam em um modelo simples de taxa por serviço, para maximizar a eficiência de custos e manter o controle e propriedade completos de sua molécula. As melhores linhagens celulares para terapias melhores A otimização de bioprocessos em cada etapa, incluindo o desenvolvimento de linhagens celulares, é a chave para forne- cer medicamentos que salvam vidas, com máxima velocidade e qualidade a um custo acessível. As empresas biofarmacêuticas devem responder a perguntas sobre seus planos de desenvolvimento de bioprocessos o mais cedo possível, incluindo como irão gerar suas novas linhagens celulares de produção, em vez de elaborar estratégias subótimas para resolver problemas que, sem dúvida, surgirão como resultado de planejamento ruim. Ao dedicar tempo para fazer um balanço de suas próprias capacidades internas, explorar opções de terceirização e ponderar as prioridades cer- tas, os desenvolvedores biofarmacêuticos podem dar às suas moléculas terapêuticas a melhor chance de permanecerem viáveis em todas as fases do processo de desenvol- vimento, etapas de fabricação, aprovação regulatória e comercialização PT Referências 1. R.M.Lu,etal.,JournalofBiomedicalScience7,1–30 (2020). 2. B.TihanyiandL.Nyitray,DrugDiscoveryToday:Technologies 38, 25–34 (2020).