Pharmaceutical Technology Veterinária - 2019

Pharmaceutical Technology 6 Edição Especial VETERINÁRIA 2019 proveta com água ou solvente ou solução de limpeza. O solvente de limpeza é agi- tado, criando uma ação de limpeza menos rigorosa do que a encontrada durante a limpeza real e que seria considerada uma condição de pior caso. O experimento pode ser conduzido em temperatura ambiente ou em temperatura elevada. A mancha com maior tempo de limpabilidade pode ser considerada a mancha de pior caso para a validação de limpeza dentro da variabilidade dos parâmetros de teste. Diversos estudos foram conduzidos para demonstrar limpabilidade. Os estu- dos variam de uma avaliação baseada em papel de manchas de uma instalação (1) a condições laboratoriais básicas, como suspensão do cupom em uma proveta de solvente de limpeza, até um banho de limpabilidade sofisticado (2). Variações de parâmetro de limpeza fo- ram caracterizadas usando-se um projeto de processo de limpeza em estudos de escala de balcão (3), mas para este estudo os parâmetros de limpeza foram mantidos constantes. Testes de equivalência esta- tística para avaliação de limpabilidade (4) podem demonstrar quais manchas são limpas em uma medida equivalente. Caso manchas de pior caso em potencial demonstrem limpabilidade comparável, seria prudente usar mais de uma mancha de pior caso para mais testes. Um estudo de limpabilidade bem exe- cutado é uma parte de um programa de validação de limpeza abrangente. A limpa- bilidade experimental pode ser precedida por uma avaliação dos componentes de formulação para reduzir o número de manchas testadas. As manchas e mate- riais de construção selecionados podem ser testados usando-se uma abordagem de matriz para determinar uma mancha de pior caso e um material de construção mais difícil de limpar. Estudos complementares podem incluir recuperações de enxágue e recuperações de esfregaço para testes analíticos e limi- tes de resíduo visíveis (5) para inspeção de equipamento limpo. Os estudos podem ser conduzidos em paralelo, usando co- mumente as mesmas amostras de cupom para múltiplos estudos. Todos os estudos podem não ser necessários, com base no número de manchas de formulação e no equipamento de fabricação envolvido, mas um quadro abrangente das propriedades físicas das manchas durante a limpeza e a capacidade de testar e detectar manchas residuais após a limpeza formam uma base sólida para um programa de limpeza validado. Métodos O estudo de limpabilidade foi conduzido para determinar a facilidade de limpeza para uma variedade de sólidos em uma faixa de cupons de materiais de construção usando os parâmetros a seguir. A Tabela 1 lista 10 tipos de cupom de materiais de construção que estão entre os materiais de construção mais comumente usados na fa- bricação farmacêutica e biofarmacêutica. Todos os 10 materiais de construção foram testados durante o estudo. O estudo de limpabilidade para deter- minar as manchas de pior caso foi condu- zido usando-se três tampões e três meios sob os parâmetros a seguir. Os cupons foram pesados, e manchas foram feitas em triplicata para cada um dos tipos de cupom de material de construção listados na Tabela 1. Cada cupom individual foi manchado com 1 ml da mancha. A mancha secou por pelo menos 4 horas ou até que esti- vesse visualmente seca, mas não mais do que 3 dias, que foi o tempo de retenção de sujeira estabelecido. Após a secagem, os cupons foram pesados novamente, e o peso do cupom foi subtraído para deter- minar o peso do resíduo. Os cupons foram submergidos em uma proveta de 600 ml com 400 ml de água purificada em temperatura ambiente. A proveta de 600 ml foi a menor proveta que comportaria os cupons de 2,5” x 2,5” sem impedir o fluxo em volta dos cupons durante o teste, e 400 ml foi o volume mínimo necessário para cobrir completa- mente os cupons. A água foi agitada em um agitador magnético em uma rotação fixa e não gerou um vórtice durante os testes. O endpoint de limpabilidade foi definido como o tempo em que a mancha não era mais visível para o observador nas condições definidas: distância de 18 polegadas, ângulo de visualização ideal dependendo do tipo de cupom de material de construção e intensidade de luz de 700 lux. Os cupons foram removidos da proveta imediatamente após o endpoint visual ter sido determinado. O endpoint visual foi confirmado ana- liticamente por testes de condutividade, carbono orgânico total (TOC) e gravimé- tricos. A solução de limpeza na proveta foi testada quanto à condutividade. Uma amostra para a solução de limpeza foi retirada e testada quanto a TOC. Con- troles positivos foram testados quanto à condutividade e TOC pipetando-se 1 ml da mancha diretamente em uma proveta e testando quanto à condutividade e TOC. Após a secagem, os cupons foram nova- mente pesados e o peso foi comparado com o peso inicial para determinar a lim- pabilidade dos solos gravimetricamente. Resultados e discussão Os cupons de material de construção escolhidos para o estudo foram consi- derados representantes de uma grande variedade de materiais. Tipos de cupom de material de construção TABELA 1 Aço inox 316 Vidro Polipropileno Acrílico Politetrafluoroetileno (Teflon) Silicone Borracha de fluoropolímero sintético (Viton) Liga de aço-níquel (Hastelloy) Monômero dieno de etileno propileno (EPDM) Poliéter éter cetona (PEEK)