Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 2-19

Pharmaceutical Technology 35 Edição Brasileira - Vol. 23 / Nº2 sivos em relação a monômeros residuais, subprodutos de iniciadores (por exemplo, tetrametilsucconitírico) e quaisquer degra- dantes em potencial. A biocompatibilidade de um adesivo com a pele é uma das principais preocupações na concepção de qualquer adesivo transdérmico. As propriedades físico-químicas do IFA precisam ser determinadas em relação ao peso molecular, coeficiente de partição, ponto de fusão, pKa, solubilidade, efeitos de pH, tamanho de partícula e polimor- fismo. A probabilidade de precipitação, crescimento de partículas, alteração no hábito de cristais ou outras características do IFA que possam afetar a atividade ter- modinâmica das mudanças de temperatu- ra e armazenamento devem ser avaliadas. A liberação de medicamentos in vitro é um componente importante da caracteri- zação do medicamento e é rotineiramente usada como um teste de controle de quali- dade na avaliação da reprodutibilidade do processo de fabricação do medicamento. A aderência do SATF também precisa ser avaliada; normalmente, quatro testes são usados para avaliar as propriedades adesivas in vitro : • Teste de liberação do revestimento: a força necessária para remover o revesti- mento do adesivo antes da sua aplicação, para determinar a viabilidade de remoção pelo paciente • Teste de aderência da sonda: a ca- pacidade do adesivo de aderir à superfície com pressão de contato mínima • Teste de aderência de pele: a força necessária para remover um adesivo após ele ter sido anexado ao substrato • Ensaio de cisalhamento estático ou dinâmico: a resistência interna ou coesiva do adesivo. O aço inoxidável continua sendo o substrato preferido para testes in vitro , pois representa uma alternativa aceitável à pele humana. A vantagem da tecnologia do ADAM sobre o SATF tradicional é que o IFA não fica em contato com o adesivo, portanto, os problemas de compatibilidade são me- nos pronunciados. Além disso, ao contrário do SATF tradicional, o IFA do ADAM está no estado sólido, assim, preocupações com a precipitação, crescimento de partículas, mudança no hábito do cristal ou outras características do IFA que podem afetar a atividade termodinâmica são evitadas. O ADAM é embalado em um copo sela- do a quente, purgado com nitrogênio e dessecado, o que garante estabilidade em longo prazo. PharmTech: Quais variáveis afetam a adesão do adesivo à pele? Lewis (Zosano): Vários fatores podem afetar o desempenho do adesivo. A cons- trução deve garantir que todos os materiais do componente sejam flexíveis e o adesivo adira e se adapte confortavelmente a vários locais de aplicação. A consideração cuidadosa da geometria do produto evita a elevação das bordas do adesivo. Bordas arredondadas são preferíveis para evitar o levantamento de adesivos e evitar irritação nos cantos. O produto mantém a adesão adequada durante a atividade física e ex- posição normal à umidade, incluindo suor, banho ou natação. Uma vantagem da tecnologia do ADAM é que os tempos de uso são consideravel- mente menores que os SAFTs tradicionais. O adesivo ADAM é usado apenas por 30 minutos e depois removido e descartado. A função principal do adesivo no adesivo do ADAM não é garantir que ele adira à pele, mas sim garantir que a matriz de microagulhas de titânio fique conectada aos componentes do sistema ADAM. PharmTech: Quais são algumas das considerações para a fabricação de matrizes de microagulhas? Lewis (Zosano): Com muitas tecnolo- gias de adesivos tradicionais, apenas uma pequena porcentagem do medicamento é realmente liberada do reservatório do adesivo para a pele. No atual ambiente de riscos de contenção e descarte de custos, isso é indesejável, particularmente para os biofármacos mais caros e potentes. A fim de maximizar a eficiência da incorporação de medicamentos no adesivo e para garantir a precisão do transporte do medicamento para a pele, foi desen- volvido um processo de revestimento que aplica a formulação do medicamento nas microagulhas. A fabricação do sistema de adesivos de zolmitriptana do ADAM requer uma série de novos processos, incluindo uma tecnologia de revestimento por imersão, que coloca uma pequena quantidade de formulação de zolmitriptana em cada microagulha. As microagulhas têm 340 μm de altura, 120 μm de largura e 25 μm de espessura. Um conceito de revestimen- to por imersão evoluiu para um aparato de revestimento robusto projetado para revestir uma dose uniforme de maneira controlada nas microagulhas. Ele emprega um tambor rotativo para criar um filme de formulação de medica- mento líquido com uma espessura contro- lada. As microagulhas, ao se moverem na mesma direção que o tambor rotativo, são mergulhadas no filme em uma profundi- dade controlada. Certamente, os projetos mecânicos e controles e manipulações de engenharia são essenciais para a precisão e unifor- midade do revestimento. A formulação líquida, no entanto, de- sempenha um papel igualmente crítico, se não mais importante. A formulação líquida deve ficar quimicamente e fisicamente es- tável durante o processo de revestimento e deve possuir propriedades adequadas para que seja efetivamente revestida nas microagulhas de titânio. Considerações regulamentares PharmTech: Quais são algumas das considerações regulamentares para produtos combinados, como adesivos? Lewis (Zosano): Entender a classifica- ção dos produtos SATF sob uma perspec- tiva regulatória e construir os sistemas de qualidade apropriados e os controles regulamentares ao longo do desenvolvi- mento são essenciais para garantir que o produto tenha a melhor chance possível de ser eficaz, seguro e aprovado. Identificar os requisitos de desempe- nho e os usos de todos os componentes dentro de um sistema de administração é fundamental para definir e gerenciar os controles do produto. No caso do ADAM, o produto é consi- derado como um produto de combinação de entidade única, que consiste em um constituinte do dispositivo e um medica- mento. O dispositivo e o medicamento são compostos de vários componentes, e pode ser difícil entender qual regulamentação aplicável controla cada componente, incluindo testes e especificações exigi- dos, bem como negar regulamentações e requisitos inadequados. O adesivo de microagulhas não pode ser aplicado sem o aplicador. O aplicador deve aplicar o adesivo com força consistente na pele do paciente. O produto entrega o medicamento através desta aplicação. No caso do ADAM zolmitriptana, o medicamento que é fabricado e revestido nas microagulhas é considerado o principal modo de ação do produto. Portanto, este sistema é regulado pelo Centro de Avaliação e Pesquisa em Drogas da FDA PT