Pharmaceutical Technology Brasil - Sólidos 2019

Pharmaceutical Technology 43 Edição Especial SÓLIDOS 2019 TABELA 1 Duração das etapas individuais do processo comparação de performance das esferas de MCC e das esferas de non-pareil sugar em uma formulação de omeprazol, seguindo de perto a composição de um produto comercializado do mesmo. Escopo do estudo Primeiramente, as esferas carreadoras (VIVAPUR® MCC SPHERES DE 350 e 700 µm de tamanho médio de partícula, res- pectivamente) e as esferas de açúcar com um tamanho médio de partícula de 700 µm foram examinadas com um Micros- cópio Eletrônico de Varredura (SEM) em relação à esfericidade e superfície antes e depois de 60 minutos de processo a seco em revestimento de leito fluidizado. Em seguida, receberam uma camada de IFA e foram cobertas com um revestimento entérico. As esferas resultantes foram testadas para a carga de ativo e densidade aparente, a fim de determinar o tamanho mínimo da cápsula para acomodar a dose- alvo de 20 mg. Por fim, as cápsulas foram testadas para gastrorresistência, e a dissolução do medicamento foi feita de acordo com a Farmacopeia Europeia. Materiais e métodos Lista de equipamentos • Leito fluidizado: Glatt AG (LF1) • Liquidificador: Heidolph • Peneiras de aço inoxidável • Microscópio Eletrônico de Varredura: Hitachi 2300 • Testador de Dissolução: Agilent Tech- nologies 708 DS • Balança de laboratório da revestidora: Glatt Wurster Lista de Reagentes • VIVAPUR® MCC SPHERES 350 • VIVAPUR® MCC SPHERES 700 • Esferas de açúcar • Omeprazol micronizado • Hipromelose, 2910, 6m Pa.s • Celulose Hidroxipropil Pouco-substitu- ída L-HPC LH-11 • Fosfato Dissódico x 12 H2O • Lactose monohidratada • Lauril sulfato de sódio • Eudragit® L 30 D55 • Hidróxido de Sódio, 1N • Dióxido de Titânio • Talco • Cápsulas de gelatina, nº 2, 3 e 4 • Cloreto de Sódio • Ácido clorídrico concentrado Preparação de pellets carregados com IFA Condições do processo: • Temperatura do ar de entrada: 60-65 °C • Temperatura do ar de saída: 45-50 °C • Pressão do ar de atomização: 2 bar Resultados e discussão Avaliação por microscópio eletrônico de varredura das esferas antes e depois do estresse mecânico do revestimento por leito fluidizado A avaliação das imagens feitas pelo microscópio eletrônico de varredura mostraram que todos os tipos de esferas deste estudo tinham seus tamanhos de partícula de acordo com sua respectiva especificação e apresentaram um alto grau de esfericidade. Algumas esferas de açúcar tenderam a apresentar uma forma ligeiramente não esférica em comparação com as esferas de MCC mais uniformes. A robustez mecânica das esferas foram testadas no processo de revestimento em leito fluidizado sob condições de secagem. Isto é, com o aquecedor de ar de entrada ligado, mas sem adição de líquido. As imagens feitas pelo microscópio foram feitas após 15, 30, 45 e 60 minutos de processo. Os pellets à base de açúcar mostraram visíveis sinais de erosão após 15 minutos, considerando que ambos os tipos de esferas de MCC permaneceram estáveis durante todo o processo. rante o processo de leito fluidizado. Como resultado, a duração do processo foi esten- dida para a formulação à base de açúcar. Quando foram usadas as esferas de MCC com um tamanho médio de 350 µm, o tempo de processo praticamente dobrou em comparação com o das esferas de 700 µm, como resultado do aumento da área de superfície. A Tabela 1 mostra a duração do processo para cada um dos revestimentos e as etapas de sobreposição de IFA. A formação de extremidades afiadas e irregulares na superfície das esferas de açúcar através da erosão é desvantajosa para se fazer camadas subsequentes de ativo e um revestimento funcional. O efeito de erosão torna-se mais óbvio com o aumento do tempo de processo, como ilustrado na Foto 2. As esferas de açúcar, portanto, precisam ser revestidas antes de serem processadas. Avaliação do volume de dosagem A dose-alvo de 20 mg de omeprazol contém 222 mg de pellets de esferas de MCC na formulação e 225 mg de esferas de açúcar na formulação, respectivamente. Os campos destacados na tabela abaixo mostram os tamanhos de cápsulas neces- sários para cada formulação. Teste de dissolução O teste de dissolução dos pellets de omeprazol produzidos com as esferas de TABELA 2 Dependência da formulação do enchimento máximo da cápsula. Os campos destacados indicam o tamanho da cápsula necessário para a dose-alvo de 20 mg de omeprazol. Preparação de pellets de omeprazol Os pellets revestidos de omeprazol podem ser produzidos com os três tipos de esferas sem nenhum problema aparente. Para obter resultados compará- veis, as mesmas condi- ções de processo, assim como as mesmas qua- lidades e quantidades de formulações foram usadas nos três tipos de pellets, com exce- ção do revestimento de isolamento, que era necessário apenas com as esferas de açúcar para evitar erosão du- Esferas de Açúcar Revesti- mento de isola- mento Camada de API Revesti- mento de isola- mento Reves- timento entérico Duração total Esferas de Açúcar Tamanho 4 Tamanho 3 Tamanho 2